Научная публикация

Huang Zhixin, Wu Xiuxia, Liao Shi, Xu Xuelan, Yao Shiping (Регион Луоу, Больница акушерства и гинекологии Ренмин, Гуандун, Шэньчжэнь   518001)

Цель Оценка применения суппозиториев Пависин при лечении пациентов с инфекцией ПВЧ.

Метод Местное применение суппозиториев Пависин  и  α-интерферона при лечении 486 пациентов и 120 пациентов с болезнью шейки матки вызванной инфекцией ПВЧ, включая легкую, умеренную и сильную эрозию шейки матки и дисплазию шейки матки Iкласса (ДШМ I), для сравнения их эффективности.

Результат У пациентов с легкой, умеренной и сильной эрозией шейки матки и ДШМ Iзначение ПВЧ-ДНК возрастает наряду с увеличением области эрозии и уровня повреждения. У пациентов с ДМШ Iэти показатели выше, чем у пациентов с эрозией шейки матки (P<0.05). После лечения каждой группы суппозиториями Пависин и α-интерфероном, доза насыщения ПВЧ-ДНК значительно снизилась; между значениями до и после лечения присутствует значительная разница (P<0.05). После лечения суппозиториями  Пависин и α-интерфероном, заболеваемость ПВЧ-ДНК составляет 49.6% и 38.3% соответственно, при сравнении двух групп присутствовала статистическая разница (P<0.05). Общий коэффициент эффективности после лечения суппозиториями Пависин и α-интерфероном составляет 86.6% и 71.7% соответственно, статистическая разница между группами (P<0.05). У пациентов с эрозией шейки матки, чем меньше площадь эрозии, тем значительнее эффект (P<0.05).

Заключение При лечении болезни шейки матки вызванной инфекцией ПВЧ, суппозитории Пависин снизили содержание ПВЧ-ДНК, значительно улучшили клинические симптомы, их эффективность гораздо выше, чем у α-интерферона.

[Ключевые слова] Болезнь шейки матки/растительные лекарственные средства; Инфекция вируса папилломы/осложнения/ растительные лекарственные средства

Наиболее распространенной злокачественной опухолью женской репродуктивной системы является рак шейки матки, который тесно связан с инфекцией ПВЧ. Излечение хронической инфекции ПВЧ половых путей у женщин и блокировка образования ДШМ являются крайне важными для снижения частоты возникновения рака шейки матки. Суппозитории Пависин содержат эфирное масло растения Куркума цедоария и борнеол, которые обладают широким спектром воздействия на патогенные микроорганизмы и противовоспалительным действием. При местном применении суппозиториев Пависин у 486 пациентов с болезнью шейки матки вызванной инфекцией ПВЧ был достигнут удовлетворительный результат. В качестве контрольной группы были выбраны 120 пациентов с инфекцией ПВЧ применяющих α-интерферон местно. Исследуется разница в дозе насыщения ПВЧ-ДНК до и после лечения, снижение интенсивности ПВЧ-ДНК и сравнивается эффективность.

1.      ИНФОРМАЦИЯ И МЕТОД

1.1   Общая информация: Пациенты с болезнью шейки матки вызванной инфекцией ПВЧ прошли лечение в гинекологическом отделении больницы в период 03.2005 – 03.2006, включая пациентов с бородавками и легкой дисплазией шейки матки (ДШМ I), в целом 606, в возрасте от 19 до 59 лет (средний возраст 35.6 лет). Для проверки ПВЧ-ДНК с высокой степенью риска применяется метод второго поколения захвата генов и гибридизации (кофактор гепарина II), комбинированная жидкостная цитология (LTC) и биопсия при кольпоскопии. У всех пациентов результаты на ПВЧ-ДНК с высокой степенью риска положительные. Включены 183 пациента с легкой эрозией шейки матки (I), 168 пациентов с умеренной эрозией (II) и 136 пациентов с сильной эрозией (III), 119 пациентов с ДШМ I. У всех пациентов увеличено количество белей, вагинальная чистота – аномальна, генитальный зуд и посткоитальное кровотечение на различных уровнях.    

1.2   Диагностические критерии: Пациенты с эрозией шейки матки, включая определение нормальных и патологических поражений бородавками при помощи  жидкостной цитологии в пределах эрозии шейки матки, могут быть разделены на (1) Легкая эрозия: площадь эрозии шейки матки занимает 1/3 общей площади; (2) Умеренная эрозия: площадь эрозии шейки матки занимает 1/3 - 2/3 общей площади; (3) Сильная эрозия: площадь эрозии шейки матки занимает более 2/3 общей площади. ДШМ Iподтверждена биопсией при кольпоскопии.

1.3   Метод

1.3.1        Метод лечения: 486 пациентов в тестовой группе принимали препарат на 2 - 5 дни после менструации каждую ночь перед сном, после очищения вульвы вводили суппозиторий Пависин (1.74 г/суппозиторий, 80 мг эфирного масла растения Куркума цедоария на капсулу) в нижний свод, 1 суппозиторий на ночь, один период лечения – две недели, при отсутствии результата продолжают прием не более 4 недель (два периода лечения). 120 пациентов принимали α-интерферон (включая 60 тысяч единиц рекомбинантного интерферона человекаα2a) по одной капсуле в день, период лечения – 12 дней. 606 пациентов получали полное лечение в соответствии с требованиями, эффективность лечения определялась через 3 месяца, наблюдались площадь эрозии шейки матки, клинические симптомы и изменение в показателях ПВЧ-ДНК до и после лечения. Через 3 месяца после лечения проводят кольпоскопию и биопсию для пациентов с ДШМ I, пациенты с эрозией шейки матки должны пройти жидкостную цитологию.

1.3.2        Оценка эффективности

1) Излечение: гладкая поверхность шейки матки, эрозионная поверхность и клинические симптомы исчезли, показатели ПВЧ-ДНК отрицательные;

2) Улучшение: после лечения площадь эрозии шейки матки уменьшилась, клинические симптомы ослабли, доза насыщения ПВЧ-ДНК снизилась, при цитологическом исследовании и кольпоскопической биопсии патология снизилась;

3) Отсутствие результата: отсутствие уменьшения площади эрозии шейки матки, отсутствие ослабления клинических симптомов, отсутствие снижения дозы насыщения ПВЧ-ДНК, при цитологическом исследовании и кольпоскопической биопсии улучшение патологии отсутствует или присутствует ухудшение.

1.4   Статистический анализ: Для анализа применяют программный комплекс Пакет программ обработки статистических данных общественных наук 11.0. Счетные данные должны быть проверены посредством X²и представлены с  ̄x±s, анализ с отклонением.

2.      РЕЗУЛЬТАТ

2.1   Сравнение изменений дозы насыщения ПВЧ-ДНК и негативной интенсивности ПВЧ-ДНК до и после лечения суппозиториями Пависин и α-интерфероном.До лечения пациентов с эрозией шейки матки и ДШМ I, доза насыщения ПВЧ-ДНК постепенно возрастала наряду с увеличением площади эрозии и тяжести поражения, показатели у пациентов с ДШМ Iвыше, чем у пациентов с сильной эрозией (t=11.90, P<0.01), показатели у пациентов с сильной эрозией несомненно выше, чем у пациентов с легкой, умеренной эрозией (t=9.61,P<0.01), разница между легкой и умеренной эрозией не имеет статистической значимости (P>0.05). После лечения различных повреждений шейки матки суппозиториями Пависин, доза насыщения ПВЧ-ДНК снизилась, разница между показателями до и после лечения имеет статистическую значимость (t=13.58, 10.36, 9.22, 11.78, P<0.01). После лечения различных повреждений шейки матки α-интерфероном, доза насыщения снизилась, разница между показателями до и после лечения имеет статистическую значимость (t=9.28, 10.03, 9.22, 12.89, P<0.01). Более подробные данные приведены в таблице 1 и таблице 2.

Таблица 1 Сравнение дозы насыщения ПВЧ-ДНК до и после лечения суппозиториями Пависин и α-интерфероном. (Чтобы посмотреть таблицу полностью. вопользуйтесь скролом, которыйнаходится внизу таблицы)

Таблица 2 Негативная интенсивность ПВЧ-ДНК при лечении поражений шейки матки между двумя группами 

(Чтобы посмотреть таблицу полностью. вопользуйтесь скролом, которыйнаходится внизу таблицы)

После статистического анализа при легкой и умеренной эрозии отмечается наивысшая негативная интенсивность ПВЧ-ДНК шейки матки (72.6% и 62.3% соответственно), наиболее низкая – при сильной эрозии и у пациентов с ДШМ I(21.7%, 23.6% соответственно), между разницей присутствует статистическая значимость (X²=40.02, P<0.05). Между легкой и умеренной эрозией статистическая значимость отсутствует (P>0.05), также статистическая значимость отсутствует между сильной эрозией и ДШМ I(P>0.05). После лечения суппозиториями Пависин, α-интерфероном, разница между негативной интенсивностью ПВЧ-ДНК при легкой и умеренной эрозии имеет статистическую значимость (X²=7.28, 8.03, P<0.01); между сильной эрозией и ДШМ Iстатистическая значимость отсутствует (P>0.05). Общая негативная интенсивность ПВЧ-ДНК после лечения суппозиториями Пависин и α-интерфероном составляет 49.6% и 38.3%, разница между двумя группами не имеет статистической значимости (X²=3.88, P<0.05).

2.2   Зависимость между тяжестью заболевания и терапевтическим действием Суппозитории Пависин обладают большей эффективностью при лечении различных поражений шейки матки, общая эффективность для пациентов с легкой, умеренной, сильной эрозией и ДШМ Iсоставляет 100%, 90.6%, 67.9% и 79.8%, статистическая значимость между умеренной и сильной эрозией отсутствует (P>0.05), статистическая значимость между умеренной и сильной эрозией (X²=26.84, P<0.01), коэффициент эффективности для пациентов с ДШМ Iполучающих лечение суппозиториями Пависин несомненно выше, чем у пациентов с сильной эрозией  (X²=37.05, P<0.01). Общий коэффициент эффективности после лечения суппозиториями Baofukanи α-интерфероном составляет 86.6% и 71.1% соответственно, между 2 группами присутствует статистическая значимость (X²=10.45, P<0.01), более подробные данные в таблице 3.

3.      ОБСУЖДЕНИЕ

Согласно многочисленным этиологическим исследованиям, наиболее распространенной злокачественной опухолью женской репродуктивной системы является рак шейки матки; было также установлено, что определяющим фактором рака шейки матки является ПВЧ инфекция. Из текущих результатов было установлено, что зависимость между содержанием ПВЧ-ДНК и тяжестью поражения шейки матки отсутствует. Также сообщается, что содержание ПВЧ-ДНК увеличивается наряду с ухудшением поражения шейки матки. В данном исследовании, показатели у пациентов с ДШМ Iвыше, чем показатели у пациентов с сильной эрозией (P< 0.05), показатели у пациентов с сильной эрозией выше, чем у пациентов с легкой и умеренной эрозией (P<0.05). Показатели ПВЧ возросли постепенно одновременно с увеличением площади эрозии и тяжестью заболевания, свидетельствуя о том, что высокий уровень содержания ПВЧ-ДНК может вызвать хронический цервицит, переходящий в поражение шейки матки, а затем – рак шейки матки.     

Хроническая ПВЧ инфекция является фактором развития дисплазии шейки матки и рака шейки матки. Лечение, нацеленное на ПВЧ, может оказать значительную помощь в профилактике и лечении рака шейки матки и предопухолевых состояний. До настоящего времени не было специального высокоэффективного противовирусного лечения от инфекции ПВЧ. Именно поиск безопасного и эффективного метода профилактики ПВЧ является главным в поиске средства лечения рака шейки матки. В качестве разновидности клинической противоопухолевой терапии, иммунотерапия может нарушать иммунную толерантность, регулировать иммунную функцию и ингибировать  размножение вируса, т.е. является эффективной. Активными ингредиентами эфирного масла растения Куркума цедоария являются куркумол и β-элемен, которые обладают многочисленными фармакологическими действиями, такими как противоопухолевое, иммуностимулирующее, противомикробное, противовирусное, антикоагулянтное и противоокислительное действие. Согласно экспериментальным данным, установлено, что эфирное масло растения Куркума цедоария обладает лучшим противовирусным и подавляющим бактерии действием, инъекция глюкозы в его составе включена в «Фармакопею Китайской Народной Республики» в качестве противовирусного средства. В течение последнего времени было установлено, что суппозитории Пависин с эфирным маслом растения Куркума цедоария в качестве основного ингредиента ингибируют фрагмент гена HPV16E6E7 из клеточной линии рака шейки матки. Таким образом, суппозитории Пависин ингибируют вирус ПВЧ, локально блокируют длительную стимуляцию клеток от ПВЧ до эпителия в цервикальной зоне трансформации, и тем самым снижает риск развития рака шейки матки у пациентов с ДШМ Iпри лечении эрозии шейки матки, т.е. одновременно оказывает действие на предотвращение рака. В данном исследовании, суппозитории Пависин с эфирным маслом растения Куркума цедоария в качестве активного ингредиента будут контролироваться иммунотерапией с препаратом α-интерферон, выяснилось: после лечения различных поражений шейки матки суппозиториями Пависин и α-интерфероном, коэффициент ПВЧ-ДНК снизился, разница в каждой группе до и после лечения статистически значима (P<0.05). Это доказывает, что оба вида препаратов обладают противо-ПЧВ действием. При лечении пациентов с легкой и умеренной эрозией  суппозиториями Пависин, негативная интенсивность ПЧВ-ДНК выше, чем у пациентов с сильной эрозией и ДШМ I(P<0.05). Ингибирование вируса суппозиториями Пависин более эффективно при лечении пациентов с легкой эрозией шейки матки и меньшей площадью эрозии. Данное исследование показывает, что после лечения общая негативная интенсивность ПВЧ-ДНК выше, чем α-интерферон (49.6%, 38.3%, P<0.05).

Основными ингредиентами суппозиториев Пависин являются эфирное масло растения Куркума цедоария и борнеол, которые равномерно распространяются по влагалищной стенке и шейке матки, даже по складкам слизистой оболочки, и полностью раскрывают терапевтический эффект. Эфирное масло растения Куркума цедоария способствует циркуляции крови, детоксикации для улучшения кровотока  на эрозионной площади и увеличивает количество периферийных белых кровяных телец, усиливает фагоцитарную функцию фагоцитов, улучшает местную иммунную реакцию, одновременно уничтожая эрозию шейки матки, вызванную бактериями, грибками, микоплазмой и трихомоназными видами патогенных микроорганизмов,     удаляя измененную ткань и провоцируя обновление воспаленной и другой ткани, что приводит к отмиранию эпителиальных клеток, покрытию новыми плоскими клетками и быстрому излечению. В ходе данного исследования было установлено, что суппозитории Пависин обладают более высокой эффективностью при лечении различных поражений шейки матки, общий коэффициент эффективности составляет 86.6%, что выше, чем 71.7% при лечении α-интерфероном (P<0.05). При лечении поражений шейки матки суппозиториями Пависин, наибольшая эффективность достигается при маленькой площади эрозии, коэффициент эффективности при легкой эрозии шейки матки составляет 100%, 70.6% излечены. Коэффициент эффективности при легкой и умеренной эрозии выше, чем в группе с сильной эрозией (P<0.05). Общий коэффициент эффективности у пациентов с ДШМ Iполучающих лечение суппозиториями Пависин составляет 79.8%, что выше, чем 67.9% в группе с сильной эрозией (P<0.05), при учете эрозионной поверхности у пациентов с ДШМ I, только 20 пациентов с умеренной и сильной эрозией (22.5%).

Что доказывает, что средство традиционной китайской медицины – суппозитории Пависин, применяемые пациентами с поражениями шейки матки, вызванными инфекцией ПВЧ, обладают точным действием, после лечения общая негативная интенсивность ПВЧ-ДНК и общий коэффициент эффективности выше, чем в группе   α-интерферон; просты в применении, не обладают токсичностью и побочными эффектами, что позволяет избежать лазерного и хирургического вмешательства, что в свою очередь снижает психологическое давление.    

*Ссылка на статью http://www.ijgo.org/article/S0020-7292(12)61409-X/abstract. Пависин запатентованное название в Кыргызской Республике. Baofukang– запатентованное название в КНР