Печать
Печать
Категория: Ливерин

Абдукадырова М.А., Хикматуллаева А.С.

Научно-исследовательский институт Вирусологии МЗ РУз

По данным ВОЗ в последние десятилетия в мире отмечается рост заболеваемости и смертности вследствие хронических диффузных заболеваний печени. Одной из наиболее сложных и, определяющих актуальность проблем, в современной гепатологии остается цирроз печени и весь комплекс связанных с ним осложнений (портальная гипертензия, печеночная недостаточность, бактериальный перитонит, гепаторенальный  синдром), в том числе развитие гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) [1, 3, 5]. Внедрение и широкое применение современных методов молекулярной биологии привели к пересмотру традиционных представлений об этиологической структуре цирроза печени: более половины случаев цирроза печени и более 2/3 случаев ГЦК в мире обусловлено вирусами гепатита В, С и Д. Необходимость изучения особенностей течения цирроза печени (ЦП) обусловлена развитием тяжелых осложнений и высокой частотой инвалидизации больных. ЦП следует рассматривать как тяжелое, прогрессирующее заболевание с системными проявлениями. Существенное значение для улучшения качества жизни пациентов, прогноза заболевания имеют раннее выявление и исключение факторов риска развития осложнений, а также своевременная этиопатогенетическая терапия [2]. С учетом естественного течения HBV-, HCV- и HDV-инфекций, характеризующихся высокой частотой хронизации и последующего прогрессирования до терминальных форм цирроза печени, предполагается в ближайшие десятилетия увеличение числа больных не только хроническими гепатитами В, С и D, но и циррозом печени и ГЦК в их исходе. Особую роль в прогнозе больных циррозом печени играет оценка различных методов лечения. Компенсированный и декомпенсированный ЦП в исходе вирусных гепатитов служат показаниями к лечению пегелированными интерферонами. Кроме противовирусного эффекта, вторичной целью терапии пегелированными интерферонами было снижение активности заболевания и замедление нарастания фиброза. Независимо от вирусологического ответа, у этих больных наблюдается стабилизация течения фиброза и уменьшение выраженности фиброза [4]. Однако, большая часть больных вынуждена отказаться от интерферонотерапии по целому ряду причин. Такие больные нуждаются в препаратах, действующих на общие звенья патогенеза. Нарушение клеточных организаций печени и других органов и систем при ЦП дают основание для использования препаратов метаболического действия.

Цель исследования: Изучение эффективности современного комплексного лечения больных вирусными циррозами печени с применением препарата  Ливерин.

Материал и методы: Методом случайного отбора пациенты были разделены на лечебную и контрольную группы. Лечебная группа включала 17 мужчин и 8 женщин в возрасте от 19 и 65 лет (средний возраст – 40,2±1,2 года), средняя продолжительность заболевания - 5,6±0,6 лет. Контрольная группа состояла из 20 человек- 12 мужчин и 8 женщин (средний возраст – 43,4± 2,5 года) и  проходила базисное симптоматическое лечение цирроза печени, которое было направлено на дезинтоксикацию организма, профилактику кровотечения и энцефалопатии, при необходимости лечение результатов гиперспленизма.   Лечебная группа получала дополнительно к базисному  препарат Ливерин  внутривенно по 0,6 г (1 ампула)  на 100–250 мл 5% раствора глюкозы или 0,9% раствора натрия хлорида один раз в день,  затем внутрь   в капсулах по 100 мг  по 2 капсулы 3 раза в день. Курс лечения  1-2 мес. Составляющее вещество Ливерина - Оксиматрин – алкалоид, извлеченный из бобовых софор, содержащий  не менее 98% оксиматрина, Оксиматрин  ингибирует инфицированный HBV гепатоцит, секретирующий  антигенные компоненты, такие как HBsAg и HBeAg и, очевидно,  снижает уровень  вирусов HBV(HDV), оказывает защитное действие на ССl4 индуцированное токсическое повреждение  печени, и может  подавлять активность коллагена. В данном исследовании наблюдается влияние оксиматрина на клиническую симптоматику  и биохимические показатели больных ЦП. Пол, возраст, этиология и продолжительность заболевания в контрольной группе были сопоставимы с лечебной группой. Статистические данные анализировались с помощью критерия Стьюдента. При P<0,05 разница считалась  статистически значимой.

Результаты исследования и обсуждение. Больные ЦП в исходе гепатита В имели маркеры инфицирования HBV – HBsAg, HBeAg (у двух больных), анти-HBe у 18 больных, анти-HBc IgM-у 6,  HBc IgG –у 14 больных. HBV ДНК (ПЦР) определялся у всех больных ЦП. Позитивные показатели HCV РНК (ПЦР) имели 25 человек. Первый генотип  HCV выявлен у 17, второй и третий генотипы - у 8 больных гепатитом С. По тяжести заболевания больные были класса А и класса В. По степени функциональной недостаточности компенсированный ЦП был у 25, субкомпенсированный - у 20.                                                                                     

Проводилось комплексное клинико-биохимическое обследование больных. Оценку эффективности лечения проводили по динамике клинических симптомов и функциональных проб печени, по срокам исчезновения признаков обострения болезни. Применение Ливерина привело к значительному улучшению или исчезновению клинических проявлений заболевания (Табл.1). Уменьшились астено-вегетативные нарушения – слабость, утомляемость, улучшился сон. Уменьшились диспепсические проявления: метеоризм, тяжесть в правом подреберье, боли в подреберье. Реже стали беспокоить боли в суставах. Уменьшилась иктеричность кожи и склер практически у всех больных. Сократились размеры селезенки. В отличие от основной группы после базисного лечения в контрольной группе в большинстве случаев сохранялись тошнота, боли в эпигастральной области, боли в правом подреберье (Р<0,05). В контрольной группе у больных сохранялись желтушность кожи и склер (Р<0,005). Размеры селезенки оставались увеличенными. К концу лечения у всех больных, получавших комплексную терапию с Ливерином, состояние было удовлетворительным. Таким образом, при анализе, как субъективных так и объективных признаков заболевания видно, что в контрольной группе изменения имели меньшую динамику, чем в основной.

Таблица 1

Частота клинических симптомов до и после лечения (в%)

Клинические проявления

Основная группа больных ЦП (n=25)

Контрольная группа больных ЦП (n=20)

До

После

Р

до

после

Р

1.

Слабость

80,0

35,0

<0,001

85,0

65,0

>0,05

2.

Утомляемость

72,0

36,0

<0,05

75,0

45,0

>0,05

3.

Тошнота

24,0

8,0

>0,05

20,0

10,0

>0,05

4.

Нарушение аппетита

64,0

20,0

<0,05

55,0

25,0

>0,05

5.

Метеоризм

92,0

56,0

<0,05

90,0

70,0

>0,05

6.

Боли в подреберье

60,0

24,0

>0,05

50,0

20,0

>0,05

7.

Боли в эпигастрии

36,0

20,0

>0,05

25,0

15,0

>0,05

8.

Боли в суставах

32,0

16,0

>0,05

27,8

22,2

>0,05

9.

Желтушность склер

56,0

16,0

>0,05

50,0

20,0

>0,05

10.

Желтушность кожи

40,0

8,0

>0,05

30,0

10,0

>0,05

11.

Спленомегалия

96,0

72,0

<0,05

95,0

80,0

>0,05

12.

Сосудистые звездочки

84,0

76,0

>0,05

66,0

55,0

>0,05

13.

Пальмарная эритема

72,0

60,0

>0,05

65,0

45,0

>0,05

14.

Асцит

53,0

16,0

>0,05

44,4

21,2

>0,05

15.

Энверсия сна

68,0

16,0

<0,05

60,0

45,0

>0,05

Примечание: Р – достоверность различий до и после лечения.

     

Симптомы слабости, нарушения аппетита и вздутия живота почти исчезли в лечебной группе через 12 недель лечения и не возникали в течение 3 месяцев последующего клинического наблюдения. Среднее значение P при сравнении показателей до и после лечения для лечебной группы было меньше 0,05; в то время как при сравнении показателей до и после лечения для контрольной группы значение P было больше 0,05, что говорит об отсутствии существенной разницы; при сравнении между лечебной и контрольной группами после лечения значение P было также меньше 0,05 при сравнении таких симптомов как слабость, инверсия сна.

Под влиянием комплексной терапии прослеживалась положительная динамика со стороны биохимических показателей. В период активизации процесса для ЦП были характерны нарушения пигментного обмена. Показатели АлАТ у большей части больных были в пределах нормы. Изменения биохимических показателей, отражающих функциональное состояние печени на фоне использования различных методов лечения, представлены в таблице 2. Из таблицы видно, что в обеих группах происходит снижение биохимических показателей, особенно это выражено в группе больных, получающих Ливерин. Достоверно быстрее по сравнению с контрольнойгруппой происходила нормализация пигментного обмена. Под влиянием Ливерина быстрее снижалось содержание билирубина. Антицитолитический эффект комплексной терапии оказался более выраженным, чем при применении базисной терапии. К концу лечения устранялась диспротеинемия, повышался уровень общего белка и протромбинового индекса.

Таблица 2

Сравнительная характеристика биохимических показателей у больных циррозом печени

 

Показатели

Ливерин (n=25)

Базисное лечение(n=20)

До

лечения

После

лечения

Р

До

лечения

После лечения

Р

Билирубин общий мкмоль/л

38,5±3,1

24,8±2,5

<0,01

36,7±3,8

27,8±2,5

<0,05

АлАТ ммоль/л

51,4±3,4

42,7±2,3

<0,05

49,8±3,4

40,4±2,6

<0,05

АсАТ ммоль/л

49,4±3,1

28,2±2,3

<0,005

36,8±3,3

31,4±2,6

>0,05

Общий белок г/л

60,3±3,5

73,9±3,8

<0,05

62,8±3,5

70,9±2,6

>0,05

Протромбино-вый индекс

67,1±2,2

78,8±3,3

<0,05

69,4±2,8

72,6±2,8

>0,05

Холестерин ммоль/л

6,7±0,8

4,1±0,5

<0,05

6,2±1,4

4,9±1,8

<0,05

Глюкоза крови ммоль/л

5,8±0,5

4,5±0,6

>0,05

5,6±0,9

5,1±1,0

>0,05

ЩФ ммоль/л

298,2±5,8

205,7±5,2

<0,001

291,9±3,9

253,1±3,7

<0,001

ГГТП ммоль/л

75,6±2,5

43,0±2,7

<0,001

68,9±3,6

54,6±3,0

<0,05

   Примечание: Р – достоверность различий до и после лечения.

       

      Таким образом, наблюдалось уменьшение мезенхимально-воспалительного процесса и улучшение белково-синтетической функции печени,  уменьшались явления холестаза.  В таблице 3 представлена клинико-лабораторная характеристика больных с оценкой влияния комплексного лечения на продолжительность клинических симптомов болезни. Как видно из приведённых  в таблице данных  добавление к базисной терапии Ливерина оказывало положительное влияние на динамику болезни. Признаки заболевания исчезали быстрее, чем в контрольной группе.

Таблица 3

Клинико-лабораторная характеристика эффективности комплексной терапии в лечении больных вирусным циррозом печени

Длительность  (в днях)

Группы наблюдаемых больных

Р

Основная

Контрольная

Диспепсического синдрома

8,6±0,6

10,8±0,8

<0,05

Астено-вегетативного

13,8±1,2

17,6±1,2

<0,05

Желтушного периода

16,2±1,2

19,2±1,0

>0,05

Гиперферментемии - АлАТ

10,1±1,2

13.5±1,2

<0,05

Асцитический синдром

10,9±1,1

19,2±2,1

<0,01

Средний койка-день

10,3±1,1

13,8±0,9

<0,05

Примечание: Р – достоверность различий при сравнении двух групп.

Так у больных, получающих комплексное лечение с Ливерином, сократилась длительность диспепсического, астено-вегетативного, синдромов. Длительность гиперферментемии сократилась на 4 дня, гипербилирубинемии на 3 дня. Под влиянием комплексной терапии отмечено сокращение на 3,5 дня сроков стационарного лечения в 1 группе по сравнению с контрольной. Эти данные демонстрируют влияние комплексного лечения на продолжительность клинической симптоматики. Никаких нежелательных реакций, не было препятствием для лечения.

Выводы: - Ливерин, являясь эффективным гепатопротектором, служит перспективным дополнением к базисной терапии при лечении больных ЦП.

- Комплексное лечение с использованием: Ливерина внутривенно 0,6 г (1 ампула)  на 100–250 мл 5% раствора глюкозы или 0,9% раствора натрия хлорида один раз в день.  Внутрь:  капсулы 100 мг по 2 капсулы 3 раза в день оказывает положительный эффект на клинические и биохимические показатели, что приводит к улучшению общего состояния, быстрому исчезновению клинических симптомов болезни, снижению уровня печеночных проб. 

- Целью назначения Ливерина при вирусных ЦП является быстрое купирование активности процесса и сокращение сроков пребывания в стационаре.

Литература:
1.    Вялов С.С. Клинико-патофизиологические аспекты гепатопротективной терапии у лиц молодого возраста // Доктор ру. – Москва, 2011. – №5 (64). – С. 42–48.
2.    Сторожаков Г.И., Мерзликина Н.Н., Федоров И.Г. Анализ летальности у больных циррозом печени./ Российский медицинский журнал.- 2009.- №4.- С. 10-14.
3.    Gane E. Does Antiviral therapy Alter the outcome in HBV and HCV cirrhosis? // Hepatology International. – Bangkok, 2011. – Vol.5. – №1. – P.9.
4.    Poynard T., McHutchison J., Goodman Z., et al.Is an la carte combination interferon alfa-2b plus ribavirin regimen possible for the first line treatment in patients with chronic hepatitis C? /Hepatology 2000.-№31.-Р.211-218.
5.    Piratvisuth T. Enlightening the Future: Coming Era of individualized Treatment of Chronic hepatitis B // Hepatology International.-Bangkok, 2011. – Vol.5. – №1. – P.10.